“双打方案”治疗性早熟常见问题（上）
协和茅江峰
前言最近的门诊中，碰到这样一个患者，一位8岁1个月的女孩，在一周前出现首次月经。因担心性早熟，患者的母亲匆匆踏进诊室。进一步询问病情得知，女孩父亲身高cm，母亲身高cm。目前女孩的身高cm，体重34kg。最近1年女孩身高增长出现加速，近1年身高增加近10cm。患者虽然目前在同龄儿童中身材偏高，但由于受到女性激素的影响，骨龄已达11岁。这意味着，再过1-2年，骨骺就会关闭。患者预计终身高约-cm。听了这话，患者父母都倒吸一口凉气，说道“cm，对一个女性而言，似乎有点矮了。”经过慎重考虑，家长决定采用GnRHa联合生长激素的治疗方案（简称为“双打方案”）。第一个药物是亮丙瑞林，每个月注射一次，以抑制青春发育，推迟骨骺关闭，抢夺更多的身高增长时间。第二个药物是注射生长激素，促进人体保持较高的生长速度。
下面是在与家长沟通时，家长提出的十个典型的问题，我们将其整理，想要为更多有相同顾虑的孩子父母提供参考。
问题1
根据目前情况，患者需要治疗多长时间？
“Romewasnotbuiltinaday.”
罗马不是一日建成的！
身高的增长也非一日之功，需要至少1年的时间。治疗时间超过2年的孩子也很常见。在治疗期间，患者间隔4个月进行一次随访，评价治疗效果和副作用。如果效果良好，骨骺没关闭，就继续进行治疗。如果效果不好，或骨骺接近关闭，就随时停止治疗。其实，治疗时间越长，往往说明骨骺没有关闭，孩子能够获得更佳的终身高。很多家长会感到更加高兴。我们的研究表明，经过约2年的“双打治疗”，女孩的身高可额外增加5-10cm，男孩可增加5-7cm。
问题2
治疗后，最好和最坏的结果如何
最好的结果，规律治疗1-2年，身高额外增加约5-10cm。最坏的结果，治疗4个月后，发现疗效不理想，复查骨龄提示骨骺接近关闭，我们就选择停止治疗。然后患者继续规律月经来潮，身高快速增长1年，然后骨骺关闭，终身高在cm左右。
问题3
治疗过程中效果不理想，有补救措施吗？
一般没有其他补救措施。有时候，增加生长激素剂量，可能有助于提高生长速度。但在多数情况下，生长激素的剂量有上限，再增加剂量，并无更多获益。就像一匹疲惫的老马，再多抽N鞭子，也不能让他多跑一步了。随访过程中，若骨骺快速闭合，就没有进一步治疗的必要了。
问题4
治疗后生长空间会增加多长时间？
亮丙瑞林治疗，通过降低性激素水平，会推迟骨骺关闭，但不能让骨骺“永不关闭”。（敲黑板，注意，药物治疗，希望能够推迟骨骺关闭，而不能让骨骺长期不关闭）。一般情况下，注射亮丙瑞林后，骨骺闭合会推迟1-2年。例如本例患者，如果不治疗，1年左右骨骺关闭，然后患者就会达到成年终身高。而经过治疗，可能让骨骺在2-3年后关闭。这样为身高的增长争取了时间。亮丙瑞林推迟骨骺关闭的时间，因人而异。骨骺的关闭，受到很多因素的影响，包括肥胖、性激素水平、治疗前骨龄大小以及患者遗传基因。肥胖患者，骨骺容易提前关闭。
问题5
怎样才算治疗有效？
这个问题比较难以回答。治疗的目的在于改善终身高。所以，患者最后的终身高，如果能够超过预计的身高，提示治疗有效。超过越多，说明治疗效果越好。在治疗期间，生长速度虽然很重要，但并非主要的治疗目标。如前所述，治疗成功的关键，在于推迟骨骺闭合，获得更多的身高增长的时间。当别人已经骨骺关闭停止生长时，你还在孜孜不倦地以每年5-6cm的速度生长，那就是真正的疗效。
今天的科普给大家展示了在使用“双打方案”治疗性早熟常见问题中的五个，下期我们还会给大家展示另外五个也很常见的问题，敬请期待，也欢迎大家留言讨论。
医院内分泌科茅江峰主任医师性早熟及矮小专用
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